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| NIPT/NIPS/NIFTY/NIPS-Plus到底是什麼? |
先說結論
這個N字頭、一百種名字的檢查，可謂21世紀是產科最偉大的發明之一!
早晚一定會得諾貝爾獎的!!!!!
在此 小弟用最簡化的方式為各位做說明
當然 由於過度簡化的關係
有些比喻若有不真切的地方
也請請回文指教喔~
在開始說明NIPT/NIPS/NIFTY/NIPS-Plus 之前
容小弟我先解釋幾個名詞
１.篩檢工具:screening test, 篩檢使用，但不能確定診斷，也不能確定排除診斷
最終報告是某個機率 (1/多少多少).
２.診斷工具: diagnostic test, 黃金準則,醫學上以此做診斷及排除診斷,
最終報告為yes or no.
舉個例子：
您今天看到一個穿著阿曼尼的壯漢
您猜他應該很有錢
結果跟他在一起之後才發現
他從三歲起就擁有3千萬以上資產 如今存款、不動產等不計其數。
所以，他真的很有錢。
(這樣的人應該很多吧 會不會被那個人告.....)
在這個故事裡
看到穿著阿曼尼的壯漢 -> 你猜測他有錢
(這是有不有錢的篩檢，當然絕大部分情形 篩檢往往是準確的)
而當有一天你得到他的財產清單 -> 白紙黑字，這叫做確定診斷
所以 當我們面對一個篩檢工具
無論他多準確 還是有可能有誤差(偽陽性、偽陰性)
這時候我們要用的是一個診斷工具 來做最終的確認、排除。
那聰明的你一定會說
那每一個人都直接用診斷工具不好嗎
當然很好 只是任何事情都是要付出代價的
總不可能每一個無論看起來有錢不有錢的
你都跟他在一起看看吧?
當然啦，你可以跟每個穿阿曼尼的壯漢在一起看看，畢竟那樣的人也不多
而且他們真的很有錢的機會也比較大。
這就是我們的邏輯
針對所有人做篩檢 -> 再對高危險的人做診斷。
因為做診斷也有風險。
在這裡扯到兩個名詞
偽陽性: false positive
偽陰性: false negative
這是什麼意思呢?
假如在情人節有寫卡片給你是一個檢查, 而愛你是這個診斷。
所以
今年你先生有寫卡片給你 -> 他真的愛你 (true positive)
今年你先生沒有寫卡片給你 -> 他也真的不愛你 (true negative)
但以下兩種情形就要小心了
今年你先生有寫卡片給你 -> 但他其實不是真的愛你, 這叫做偽陽性(false positive)
表示這個工具的"陽性結果"是"假"的! 他其實不愛你!
(或者說,沒有患病者:被篩檢工具判讀為陽性 )
如果你先生沒有寫卡片給你 -> 但他是真的愛你阿，只是不善言辭而已
這叫做偽陰性 (false negative)
(或者說,真的患病者,卻被判讀為陰性)
偽陽性 和 偽陰性, 哪一種比較可怕呢?
兩種都很可怕!
試想
你先生沒有愛滋病 但被快篩出 HIV(+)
跟你先生有愛滋病 但被快篩出 HIV(-)
哪一種比較可怕?
所以 這時候就要做"確定診斷"
唐氏症這也是這樣。
(不要再看你先生了, 再看他要來告我了...)
所以 任何一個篩檢工具
都會附帶告訴你 他的偽陽性率和偽陰性率分別為多少.
好讓你來區分這個篩檢工具的能力如何
回到NIPT
NIPT的全名叫做非侵入性胎兒染色體檢測(Non-Invasive Prenatal Testing)
正確的國際名稱叫做 cell-free DNA screening for aneuploidy
這個名字因為很長
所以被各式各樣的縮寫所取代
但反而失去了原文的好名字
非侵入性胎兒染色體檢測
第一 他是"非侵入性" (抽媽媽的血 吸爸爸的錢 對小孩來說不算"侵入"喔)
第二 他是檢測的是"胎兒染色體"
各位的讀者們不曉得還記不記得
小弟我之前曾經提過一種比喻
抽羊水的傳統染色體檢查
就像像小學升旗典禮那樣
叫23對染色體排排站
班長一個一個看他服裝儀容是否正常
那NIPT不是也是染色體檢查嗎?
差在哪裡?
最大的差別在於 : NIPT是針對染色體的"數目"去做篩檢
對於數目不對的染色體非整倍體異常(aneuploidy)
才有可靠的篩檢力。
為什麼呢?
這要從他的原理說起
NIPT是抽孕婦的血
從孕婦的血中分離出游離的胎兒DNA (cell-free DNA)
然後用次世代定序 (聽起來超強的 -> 沒錯 他真的超強的!!!!!)
去回推出每一個染色體的數目
我再舉一個小故事跟各位說明
假設某個家裡面有爸爸、媽媽、和小孩三個人
他們每天都洗澡，每次洗澡都換新的衣服
然後有一個人很變態 叫做威廉氏後人
威廉氏後人每天跑去他們家收集他們洗澡時脫下來的衣服
然後得到了以下幾種狀況
1. 今天得到了正常的男性服裝一套、女性服裝一套、童裝一套
2. 隔天呢? 隔天得到了男性服裝一套，但女性內衣褲變成了兩組，童裝還是一組
->聰明的威廉氏後人就知道: 阿 ，今天爸爸是不是多帶了一個成年女性回家???
3. 後天呢? 很奇怪的是 今天只得到了女性服裝一套、童裝一套、男性上衣一件
->咦? 爸爸呢? 想必是裸著上半身狀態下就被趕出門了...
這就是NIPT的原理
用母血中的胎兒DNA的碎片
回推回去每一個染色體的狀況
如果21號染色體特有的DNA忽然變成別人的1.5倍
那這時候就要小心是唐氏症 (21號染色體有3個)
如果X染色體特有的DNA變成別人的一半，但又找不到Y染色體
這時候就叫做透納氏症 (46 X0) -> 外型是女生 但有其他問題 一般女生為46XX
所以 NIPT對於染色體數目的異常
有著卓越的篩檢功能!
再強調一次
是染色體"數目"的異常
所以第一代的NIPT的篩檢疾病為T13、T18、T21、及一些性染色體疾病(46X0, 46XXY)等
當然有經驗的你一定會說
"才怪 不是還有其他一堆疾病 像什麼小胖威利、天使人等等"
沒錯 令人敬佩的前輩們的
除了從那些游離DNA終回推出了染色體的數目
還針對幾個常見疾病的DNA位置 做了特別的偵測
回到剛剛那個故事
假設今天女生胸部太大是一種病
今天威廉氏後人收集到的換洗衣物裡面
正好出現了一個F罩杯的內衣
就可以合理的推論回去
喔 這個家裡的媽媽有胸部很大這個病
這就是在這些游離DNA的蛛絲馬跡中
回去尋找疾病的概念
這就是NIPT.
以上的故事
除了告訴大家威廉氏後人很變態之外
(原本想用肢解下來的屍塊回推兇殺案被害人總數的....)
是想跟各位說明NIPT的來由和極限
在臨床應用方面
再次提醒
NIPT有著超人的好處 (非侵入性、疾病偵測率99%)
但也有著他的極限 (以唐氏症而言，偽陽性率1.01%、偽陰性率1.4%、只能針對幾種疾病)
所以
NIPT確實強過一般的初唐、二唐
因為那兩個診斷工具是利用其他的因素(如頸部透明帶、抽血值)
在統計下 用電腦程式回推回去唐氏症機率多少
但NIPT直接對染色體數目做偵測
所以對於染色體數目異常的情況
有著非常好的偵測能力。
Q1: 產檢的NIPT系列，到底在產檢什麼東西?
A: NIPT為非侵入性胎兒染色體檢測
對於染色體非整倍體異常(如唐氏症)及某幾項常見的遺傳疾病有效
Q2: NIPT的診斷率高嗎? 可信嗎?
A. NIPT目前被認為
偵測率(有病的小孩真的抓出來的比率)為99%
但也有著1.01% 的偽陽性率 (沒病的小孩檢查出有病)
和1.4%的偽陰性率 (有病的小孩檢查成沒病)
但比起其他唐氏症篩檢方法(初唐、二唐、超音波軟指標)
有著完敗其他工具的能力。
Q3: 那NIPT跟羊膜穿刺誰比較準?
A: 羊膜穿刺被認為是"診斷工具"，而非篩檢工具
也就是說
任何其他篩檢工具出來的高危險群
都需要經過羊膜穿刺做最後的確診
原則上 羊膜穿刺被視為100%的準確率
除非出現:實驗室異常、檢體錯誤、檢體不當處理等等之外
由於羊膜穿刺是直接得到胎兒染色體做數量、型態的評估
目前仍為胎兒染色體非整倍體疾病的黃金準則。
Q4: 我是高齡(>34歲)，醫師建議我做羊穿，可以用NIPT取代嗎?
A: 目前正在研究中
也希望朝這個方向努力
但目前還沒有這樣建議
至少就我國的國健署的建議
高齡產婦還是應該以羊膜穿刺做為診斷工具
不建議單做NIPT取代。
Q5: 哪些情況NIPT容易出現誤差呢？
A: 在以下幾種狀況
原則上不建議做NIPT
1. 雙胞胎或多胞胎的孕婦 (資料不足、美國婦產科醫學會仍反對)
2. 為雙胞胎懷孕但其中一個萎縮 (不知道異常的是哪個?)
3. 懷孕週數未達10周 (體內游離DNA不夠多)
4. 孕婦體重過重(超過81公斤) (一樣，體內游離DNA比例不夠)
5. 孕婦本人有染色體變異型 (異常的DNA訊號 不知道是媽媽的原因還是小孩的)
Q6: 如果我已經確定要做羊穿了,還需要做NIPT嗎?
A: 原則上可以不用
當然如果錢不是問題
想做也很好
可以提早診斷
早點安心
畢竟就像我的一個很尊敬的前輩說的
20周和13周的距離到底有多大？
能提早知道 又沒什麼風險
(但是要花錢 而且不少..)
Q7: 我不喜歡風險，也認為上帝不玩骰子，可以直接羊穿就好嗎?
A: 沒有不行
只是還是要提醒各位
羊膜穿刺還是有1/300-1/500的風險
我還是會建議先做其他的篩檢
如果風險值有夠低的 (當然多低是低 我也不知道 見仁見智)
還是應該把羊膜穿刺的風險考慮進去
Q8: 我娘家很有錢，我婆家也很有錢，我適合做NIPT嗎?
A: 很適合
其實也沒多少錢 就2-3萬而已
如果我很有錢或者我當總統
一定全面補助大家做NIPT!!!
以上
一些淺見 提供各位參考
(參考資料：UpToDate，婦產科教科書)
~鍵盤婦產科 威廉氏後人~
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